VALORACION DE LOS CAMBIOS MORFOLOGICOS Y PRONÓSTICOS RELACIONADOS CON LA MUTACIÓN BRAF EN EL CARCINOMA PAPILAR DE TIROIDES

Introducción y objetivos.

El Cáncer de Tiroides es uno de los tumores endocrinos más frecuentes. El Carcinoma Papilar de Tiroides (CPT) constituye el 80-90 % de todos los tumores tiroideos y es responsable virtual del incremento de esta patología.(1,3). La mutación somática BRAF incide en el 45% de los CPT y 25% de Carcinomas Anaplásicos, estando ausente en el Carcinoma Folicular,en el Medular y en los tumores benignos tiroideos. Por activación aberrante y constitutiva de la vía Ras-Raf-MapKinasa/ERK, la mutación resultante BRAF 600E Kinasa es potencialmente oncogénica (2). Se han descrito los rasgos morfológicos que relacionan el CPT con la mutación BRAF, demostrandose que son predictivos (4). Igualmente, se ha relacionado el porcentaje de dicha mutación con los factores pronósticos (5). Sin embargo poco se conoce sobre la combinación de ambas posibilidades; siendo ese el objetivo del presente trabajo.

Material y métodos.

Seleccionamos un total de 60 casos de Carcinoma Papilar de Tiroides intervenidos quirúrgicamente en los últimos 10 años en el Complejo Hospitalario Insular Materno Infantil de Las Palmas. Los bloques de parafina se cortaron a 10u c/u y después de la macrodisección, se extrajo el ADN y amplificó el gen BRAF por PCR mediante primers, cuantificando y evaluando en gel de agarosa. Dicho producto, se sometió a Pirosecuenciónde Quiagen® para la mutación T1799A/ V600E. Por último, todas las variables establecidas se valoraron estadísticamente por Análisis Multivariante y Medianas QR para la tendencia del porcentaje.

Resultados y conclusión.

Hallamos relación entre el pronóstico y la predicción morfológica del CPT para las variables Infiltración de los límites de Tumor p<0.001independiente y significativas para los cambios citoplásmicos eosinófilos o “Pink-atipia”, el Estadio >1, la Fibrosis y la Desmoplasia tumoral, las cuales fueron igualmente significativas mediante el estudio estadístico del porcentaje de alelos mutados. Detectamos una relación significativamente opuesta entre la Fibrosis y la Desmoplasia tumoral respecto de la mutación BRA, favorable a la segunda. Ello permite concluir que los cambios morfológicos citados pueden predecir con antelación que ese CPT tiene casi un 87% de posibilidades de presentar la mutación BRAF.

AUTORES: Marisol Martínez Martin, Eduardo Araujo Ruano, Eduardo Salido Ruiz, Juan José Cabrera Galván. 
CENTRO: Servicios de Anatomía Patológica del Complejo Hospitalario Insular Materno Infantil de Las Palmas  (CHUIMI) y del HUC. de Tenerife.