ESTUDIO COMPARATIVO ONCOTYPE-ENDOPREDICT DURANTE LA IMPLANTACIÓN DE LA TÉCNICA EN EL SERVICIO DE ANATOMÍA PATOLÓGICA DEL CHUC.

Los carcinomas mamarios constituyen la neoplasia de mayor incidencia, prevalencia y mortalidad entre mujeres de países occidentales. Las lesiones positivas para receptores hormonales y negativas para HER2 constituyen el grupo más frecuente y de mejor pronóstico. El tratamiento sistémico habitual de estos casos incluía hormono y quimioterapia. Actualmente, varias firmas genómicas estudian la probabilidad de metástasis visceral y estratifican a los pacientes en grupos de alto y bajo riesgo. Para los primeros se mantiene la pauta clásica. Sin embargo, los pacientes de bajo riesgo pueden ser tratados con bloqueo hormonal único. A continuación se resumen las características de las firmas incluidas en este estudio comparativo.

Oncotype es una firma genómica que estudia los niveles de expresión de veintiún genes implicados en el desarrollo tumoral. Pueden agruparse según su función en relacionados con el receptor estrogénico (ER, PGR, BCL2, SCUBE2), con HER2 (GRB7, HER2), con mecanismos de proliferación (KI67, STK15, Survivin, CCNB1, MYBL2) e invasión celular (MMP11, CTSL2). Asimismo, se incluyen otros genes no implicados en estos procesos (GSTM1, CD68 y BAG1) y se mide la expresión de cinco genes de referencia (ACTB, GAPDH, RPLPO, GUS, TFRC). Oncotype está indicado en pacientes premenopáusicas sin afectación ganglionar y con carcinomas HER2 negativos, receptores hormonales positivos. En mujeres postmenopáusicas, el estudio se acepta para casos N0 y N1.

Endopredict es una firma genómica que valora los niveles de expresión de ocho genes problema (BIRC5, RBBP8, UBEC2, IL6ST, AZGP1, DHCR7, MGP, STC2) y tres de referencia (CALM2, OAZ1, RPL37A) para establecer el riesgo de metástasis visceral en pacientes con carcinomas mamarios infiltrantes en estadios precoces. El tamaño tumoral y el estatus ganglionar participan en la estimación del riesgo. Los genes analizados se relacionan con el mantenimiento de la proliferación, aumento de la inflamación promovida por el tumor, inestabilidad génica, activación de invasión y represión de mecanismos de muerte celular.

El Servicio de Anatomía Patológica del HUC optimizó en 2014 el protocolo elaborado por Filipits y cols (2011) para su uso en el centro sin precisar un kit comercial. Se emplearon primers sin amplificación de DNA genómico o con producto de PCR distinguible procedente de este material. La PCR cuantitativa fue realizada en un termociclador BioRAD. La estimación del riesgo con estos resultados, el tamaño tumoral y el número de ganglios afectos se completó empleando Microsoft Excel y las especificaciones metodológicas en el artículo. Se presenta un estudio comparativo Oncotype-Endopredict. Las doce muestras incluidas, carcinomas mamarios con receptores hormonales positivos y HER2 negativos fueron estudiadas con Endopredict durante el proceso de implantación de la técnica en el HUC (septiembre-octubre 2015). Todas ellas contaban con resultados Oncotype anteriores. En los casos disponibles, también se presenta el resultado obtenido con el protocolo optimizado en 2014.

La concordancia entre los resultados Endopredict recientes y Oncotype pasados para estas muestras ratifica la robustez de las firmas y la adecuada implantación del nuevo protocolo en el Servicio. La realización de Endopredict en el laboratorio de Patología Molecular reduce los costes de la prueba y el tiempo de espera hasta resultados. 

AUTORES: Isabel Betancor Fernández; Bárbara Rodríguez Rodriguez; Cristina Martín Higueras; Idaira Expósito Afonso; Eduardo Salido Ruiz.

CENTRO: Hospital Universitario de Canarias, Tenerife.